TRPV1(transient receptor potential vanilloid-1)是机体感受辣椒素、伤害性热刺激和炎症性疼痛的关键离子通道，围绕TRPV1开发镇痛药物一直备受关注，但直接阻断TRPV1往往影响体温调节和保护性热痛觉，而辣椒素这类TRPV1激动剂虽可通过诱导受体脱敏产生镇痛效应，却先引发强烈灼烧感。TRPV1在反复激活后会出现快速耐受（tachyphylaxis），表现为反应逐渐下降。既往研究已提出钙调神经磷酸酶、钙调蛋白（CaM）、PIP₂及Nt-Ct相互作用等多种脱敏机制，但限制TRPV1过度脱敏、使通道功能维持在适宜范围内的调控因素尚未完全阐明。如何在保留必要痛觉保护功能的同时限制病理性痛觉敏化，是TRPV1镇痛研究中的核心问题。

研究发现，在非毒性剂量辣椒素刺激下，TRPV1被激活后可引发Ca²⁺内流并激活钙蛋白酶（主要为calpain-1），calpain随后在TRPV1远端羧基末端G819/S820附近发生有限剪切，产生TRPV1 Δ820的截短体。该过程并不伴随明显的细胞凋亡或毒性损伤，提示TRPV1-Ca²⁺-calpain通路不仅参与高强度刺激下的细胞损伤，也可在温和条件下精细调控TRPV1功能。功能上，截短体TRPV1 Δ820表现出"少上膜、低电流、抗快速耐受"的独特特征：其质膜定位减少、电流密度降低，但在反复辣椒素刺激下电流衰减更少，对快速耐受呈现出更强的抵抗力。与之互为印证的是，敲低calpain-1后，TRPV1的快速脱敏程度反而显著增强，为calpain-1直接参与调控TRPV1快速脱敏提供了直接证据。体内实验进一步显示，在Trpv1⁻/⁻小鼠中，鞘内递送TRPV1 Δ820质粒能够恢复辣椒素诱导的伤害性疼痛行为，却不能恢复CFA诱导的慢性炎性疼痛模型中的热痛觉过敏，提示calpain剪切可能帮助TRPV1保留保护性痛觉，同时限制病理性痛觉敏化。