泛素连接酶CRL5（Cullin-RING ligase 5）是一个多亚基组成的蛋白复合物，包括骨架蛋白Cullin 5，RING蛋白SAG，衔接蛋白Elongin B/C和底物识别蛋白SOCS。通过靶向降解一系列关键调节蛋白或改变蛋白互相作用方式，CRL5在细胞因子信号传导、炎症反应、病毒感染、肿瘤发生等许多生物学过程中发挥重要作用。

       作为RING蛋白SAG/RBX2的克隆和命名者，孙毅教授团队自1996年开始从事SAG-CRL5的生理和病理功能的研究，先后确定SAG-CRL5在肿瘤发生、血管形成、细胞凋亡/衰老/自噬、放化疗敏感性等生物学过程中的作用，并证明了SAG-CRL5是一个理想的抗肿瘤靶点。2020年12月孙毅教授、赵永超研究员团队在Seminars in Cancer Biology（IF=11）发表综述文章，全面总结了1）CRL5的各个组成亚基的特征；2） CRL5的底物识别蛋白的分类和相应的底物蛋白及其促癌或抑癌特性；3）CRL5通过调节相应底物蛋白的降解或活性控制的生物学过程；4）CRL5在病毒感染中的促进作用；5）调控CRL5的上游信号通路；6）CRL5在各种人类肿瘤中的改变情况以及促癌或抑癌特性；7）CRL5在肿瘤发生中作用和靶向小分子抑制研发的研究方向（图1）。 

图1. CRL5在肿瘤发生中作用和靶向小分子抑制研发的研究方向

       浙江大学转化医学研究院赵永超研究员、孙毅教授为该综述的通讯作者，熊秀芳副教授为共同作者。该综述受到国家重点研发计划“蛋白质机器与生命过程调控”专项、国家自然科学基金和浙江省自然科学基金等的资助。