- Nat Commun | 陆林宇/刘一丹团队揭示减数分裂染色体联会检查点异常激活导致卵母细胞清除
减数分裂同源重组是哺乳动物配子发生的关键步骤。在减数分裂前期,SPO11蛋白复合物程序性地产生大规模的DNA双链断裂(DSB),随后DSB通过同源重组途径进行修复。在此过程中,同源染色体发生联会,互为重组模板,为同源重组的顺利进行奠定基础。HORMAD1和HORMAD2(HORMAD1&2)是减数分裂前期特异表达的蛋白,它们定位于未联会染色体轴,起着监控染色体联会状态的重要作用。当染色体完成联会后,TRIP13将HORMAD1&2从已联会的染色体轴上移除,然而,这一过程的生物学意义尚不清楚...
发表时间:2025年03月07日 浏览:107 - Nature Cell Biology|许大千团队发现嘌呤核苷酸代谢酶ADSL抑制天然免疫和促进肿瘤免疫逃逸的新机制
作为天然免疫的核心分子,STING可以诱导I型干扰素的分泌、免疫细胞浸润和抗原呈递,进而促进抗肿瘤免疫反应。越来越多的证据表明,肿瘤细胞中的致癌信号及代谢异常可以抑制STING通路的激活,导致肿瘤的免疫原性降低并帮助其逃避免疫监视,这也极大程度上限制了STING激动剂在免疫治疗中的临床应用。因此,以肿瘤代谢分子网络的时空调控异质性为切入点,探究肿瘤细胞中天然免疫信号通路受到阻遏的分子机制,对靶向肿瘤免疫微环境的抗癌药物开发具有重要的指导意义。2025年3月3日,浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第...
发表时间:2025年03月05日 浏览:157 - Advanced Science丨赵永超/熊秀芳团队揭示FBXW7-RPAP2轴在肝癌发生和肝脏细胞命运决定中的关键作用与机制
磷酸酶RPAP2通过将RNA聚合酶II复合物大亚基(RPB1)的羧基末端结构域(CTD)去磷酸化,并协助在细胞质中合成和组装的RNA聚合酶II复合物转运至细胞核,从而在基因转录过程中发挥关键作用。然而,目前关于RPAP2的研究主要集中在其对转录起始和终止等过程的调控功能,而对其在其他生物过程,尤其是在肝癌发生发展中的作用了解甚少。此外,调控RPAP2功能和蛋白稳定性的上游信号通路仍完全未知。2025年2月11日,浙江大学附属第一医院/浙江大学转化医学研究院赵永超研究员团队与浙江大学转化医学研究院熊秀芳副教...
发表时间:2025年02月13日 浏览:727 - Matter评述丨王本:不分血型通用红细胞的化学制备展望
近日,浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第二医院王本教授团队受邀在Matter期刊上发表了题为“Artificially engineered red blood cells for universal blood transfusion”的评述文章,介绍了一项由华南理工大学的朱伟教授团队发表于PNAS(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)的突破性研究。该研究通过硅化技术对红...
发表时间:2025年02月13日 浏览:307 - Cell Discovery丨李学坤/舒强/马大青团队首次揭示m6A的睡眠调节作用
睡眠是一种基本的生理过程,可分为两种不同的状态——快速眼动(REM)睡眠和非快速眼动(NREM)睡眠。正常的睡眠-觉醒转换对于动物和人类的健康至关重要。睡眠不足会改变大脑活动、突触结构和连接,从而导致包括学习能力受损、认知障碍、注意力不集中和情绪调节困难在内的神经功能缺陷。在分子层面,睡眠受遗传、DNA 和组蛋白修饰等多种机制的调节。例如,睡眠剥夺会导致组蛋白修饰失调,组蛋白去乙酰化酶抑制剂可挽救由此引发的行为缺陷。睡眠不足还会显著影响 DNA 甲基化相关基因和昼夜节律调控因子的表达。而患有快速眼动睡眠行...
发表时间:2025年02月13日 浏览:573 - Adv Sci︱陆燕/刘鹏渊团队揭示环状RNA抑制卵巢癌发生发展的新机制
卵巢癌是女性生殖系统中最致命的恶性肿瘤之一,其发病率逐年上升。由于缺乏特异性生物标志物和早期症状不明显,大多数患者在确诊时已处于晚期,五年生存率低于30%【1, 2】。目前,除了BRCA1/2基因外,有效的治疗靶点较少,因此迫切需要发现新的生物标志物和治疗靶点。近年来,环状RNA(circRNA)作为一类新型的非编码RNA,因其独特的共价闭合环状结构和在多种癌症中的差异性表达而受到广泛关注。circRNA具有稳定性高、抗降解能力强的特点,且在癌症的发生、发展和转移中发挥重要作用。研究表明,circRNA可...
发表时间:2025年02月13日 浏览:387 - Nat Chem Biol | 许大千团队发现嘌呤代谢酶ADSL促进细胞自噬和肝癌发生发展的新机制
细胞自噬是真核细胞利用溶酶体清除折叠错误、变性、受损或衰老的蛋白质及细胞器的分解代谢过程。在受到低氧、饥饿等应激刺激时,细胞通过自噬来维持内环境的稳定以及基因组的完整。近年来的研究发现,代谢物α-KG的结构类似物,如琥珀酸(succinate)、富马酸(fumarate)、2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG),可以竞争性抑制α-KG依赖的双脱氧酶家族的酶活性,进而改变DNA和组蛋白的甲基化水平,通过调节促癌信号通路、氧化应激、免疫代谢等方式影响肿瘤的发生发展。然而,代谢物是否可...
发表时间:2025年02月13日 浏览:885 - Mol Cell | 吕志民团队揭示肝癌酮体代谢重编程的新机制
酮体是由肝细胞通过氧化分解脂肪酸产生的一类中间代谢产物的统称,包括β-羟基丁酸、乙酰乙酸和丙酮。肝脏具有较强的合成酮体的酶系,但却缺乏利用酮体的能力。酮体从肝脏产生后通过血液循环进入脑、心脏和肌肉等器官,通过酮体分解(ketolysis)途径产生乙酰辅酶A,后者进入三羧酸循环产生能量。肿瘤细胞为满足其快速增殖的物质与能量需求,往往会进行代谢重编程,使其可以充分利用一切可以利用的营养物质。相对于正常肝细胞本身不能利用酮体,肝细胞癌(HCC)细胞却获得了利用酮体作为营养物质的能力,从而通过酮体分解为自身产生能...
发表时间:2025年02月13日 浏览:731