肺腺癌是肺癌中最常见的病理类型之一，约占所有肺癌病例的35%–40%。尽管靶向治疗和免疫治疗不断取得进展，部分患者仍面临耐药、复发和总体生存率获益有限，因此亟需发现新的分子靶点和治疗策略。近年来，二代测序技术揭示，部分长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）并非完全“不编码”，其内部的小开放阅读框（sORF）可翻译产生功能性微肽（micropeptide）。然而， lncRNA编码微肽在肺腺癌发生发展中的作用，尤其是在肿瘤代谢重编程中的功能和机制，仍有待深入阐明。近日，浙江...

TRPV1(transient receptor potential vanilloid-1)是机体感受辣椒素、伤害性热刺激和炎症性疼痛的关键离子通道，围绕TRPV1开发镇痛药物一直备受关注，但直接阻断TRPV1往往影响体温调节和保护性热痛觉，而辣椒素这类TRPV1激动剂虽可通过诱导受体脱敏产生镇痛效应，却先引发强烈灼烧感。TRPV1在反复激活后会出现快速耐受（tachyphylaxis），表现为反应逐渐下降。既往研究已提出钙调神经磷酸酶、钙调蛋白（CaM）、PIP₂及Nt-Ct相互作用等多种脱敏机制，但...

药物性肝损伤（Drug-induced liver injury, DILI）是急性肝功能不全甚至是肝脏衰竭的重要诱因之一。其临床治疗手段匮乏，一旦进展成急性肝衰竭，患者往往面临极高的死亡风险或需要通过肝移植延续生命。因此，探索有效的预防和早期干预策略是降低DILI发生率及死亡率的关键手段之一。DILI的发生已被证明受到肠道菌群及其活性物质的调节，近几年已有报道揭示若干菌群代谢物在DILI中起到保护作用。长链非编码RNA（lncRNA）作为宿主基因表达的核心调控因子，是否响应菌源性信号并介导肝脏...

肌萎缩侧索硬化症/渐冻症（ALS）是一种致命的神经退行性疾病，其核心特征为脑和脊髓的运动神经元发生不可逆退化，导致骨骼肌无法收缩。该病在临床上与额颞叶痴呆（FTD）存在部分关联。尽管ALS/FTD致病因素复杂，但超过90%的家族性和散发性患者体内，均存在一种TDP43蛋白的病理聚集体。TDP43属于DNA/RNA结合蛋白，1995年被发现可结合并抑制HIV-1病毒转录调控元件TAR DNA，并因此得名TAR DNA-binding protein。2006年，Virginia M.-Y. Lee（李文渝）...

早发性卵巢功能不全（Premature ovarian insufficiency, POI），又称卵巢早衰，是女性不孕的主要原因之一。MCM8和MCM9是微小染色体维持（minichromosome maintenance, MCM）蛋白家族成员，二者形成一个异源六聚体，具有解旋酶活性。与参与DNA复制的MCM2-7不同，MCM8-9在体细胞中主要参与DNA双链断裂的同源重组修复。临床研究发现人类MCM8和MCM9的基因变异与卵巢早衰密切相关。然而，MCM8-9在预防卵巢早衰中的作用机制尚未阐明，其解旋...

铁死亡是铁离子依赖性调控性细胞死亡，现已成为生命医学领域国际前沿与研究热点，是探索生命本质、攻克重大疾病、研发原创新药的核心突破口。细胞铁池稳态、谷胱甘肽抗氧化、脂质过氧化三大核心轴共同决定铁死亡的启动、进程与转归。围绕抗氧化与脂质过氧化通路，领域已发现GPX4、FSP1等里程碑式靶点；然而，真正居于铁死亡上游、起到决定性驱动作用的 “细胞铁池” 精密调控机制，长期未能实现关键突破，成为领域悬而未决的世界难题和“世界遗憾”。北京时间 4 月 27 日，浙江大学医学院张强研究员团队（基础医学院）联合王福俤教...

Emery–Dreifuss肌营养不良（Emery–Dreifuss muscular dystrophy, EDMD）是一种罕见的遗传性肌肉疾病，由德国学者Emery与Dreifuss于1966年首次报道，发病率约为0.39/10万。该病的主要临床特征为进行性肌无力、关节挛缩及心脏病变的“三联征”。尽管EDMD患者可表现为骨骼肌受累，但心脏表现往往更为严重，常出现心脏传导阻滞、室性心律失常、心力衰竭，甚至心源性猝死（sudden cardiac death, SCD）。常染色体显性遗传型EDMD多由LM...

放线菌素D（Actinomycin D, ACTD）作为世界上首个获批临床应用的抗癌抗生素，自20世纪60年代起在临床沿用至今。在儿童肿瘤治疗中，ACTD是若干标准化联合化疗方案的重要组成部分，尤其用于肾母细胞瘤（Wilmstumor）和横纹肌肉瘤等疾病的治疗,但其毒性限制了临床使用。科学界已知ACTD通过嵌入DNA阻碍转录从而抑制癌细胞扩增，但其抑制真核生物核心转录机器——RNA聚合酶II（Pol II）的具体分子机制，在过去数十年中一直未能得到清晰的阐明。    ...