PARP抑制剂（PARPi）通过合成致死效应选择性杀伤同源重组（Homologous recombination，HR）缺陷的BRCA1突变肿瘤，是靶向精准治疗的经典范例。传统认知中，53BP1通过结合RIF1、招募下游REV7-SHLD1-SHLD2-SHLD3（Shieldin）复合物限制DNA双链断裂（Double strand break，DSB）末端切除，从而拮抗BRCA1、抑制HR并维持BRCA1缺陷细胞的PARPi敏感性。换句话说，Shieldin的生物学功能高度依赖上游53BP1，二者共同...

铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖的程序性细胞死亡形式，由铁稳态失衡和脂质过氧化失控所驱动。多种代谢物和酶通过影响铁、脂质及氧化还原代谢来调控细胞对铁死亡的敏感性。这些通路不仅介导铁死亡信号，还影响 T 细胞的生物学特性。其中包括铁代谢通过 TFR1-mTOR 信号通路调控 T 细胞活化的机制、脂质过氧化导致肿瘤浸润性 CD8⁺ T 细胞易感铁死亡的机制，以及氧化还原网络平衡以维持 T 细胞存活的机制。近日，浙江大学医学院闵军霞教授、王福俤教授及圣裘德儿童研究医院 ...

The Journal of Clinical Investigation（JCI）第136卷第15期综述栏目中，浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所/浙江大学转化医学研究院孙毅教授团队对蛋白质拟素化（neddylation）进行了综述，探讨了其生理功能、在人类疾病（尤其是癌症）中的异常变化，以及针对蛋白质拟素化的治疗所面临的挑战与机遇。// 蛋白质拟素化的生理功能//蛋白质拟素化是一种与泛素化类似的蛋白质翻译后修饰，即神经前体细胞表达发育下调蛋白8（NEDD8）共价结合至靶蛋白分子。该修饰过程...

肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因，长链非编码RNA（lncRNAs）已牵涉于其肿瘤发生和进展中。然而，lncRNAs在肺癌中扮演的角色仍不清楚。2026年7月23日，浙江大学转化医学研究院/医学院附属邵逸夫医院刘鹏渊、浙江大学转化医学研究院/医学院附属妇产科医院陆燕及Enguo Chen和Juze Yang共同通讯在Cell Death & Differentiation在线发表题为“Long noncoding RNA MNX1-AS1 mediated regulation of one-...

Toll样受体（TLR）信号失调是炎症性肠病（IBD）的重要驱动因素。短链脂肪酸（SCFAs）作为肠道菌群的核心代谢产物，但其是否直接调控TLR信号通路并影响先天性免疫和炎症反应，此前尚未明确。2026年7月10日，浙江大学转化医学研究院/医学院附属第一医院/国家基础科学中心吕志民教授团队和浙江大学医学院附属第一医院沈哲教授团队在Science Advances发表题为“p38 MAP kinase senses short-chain fatty acids to attenuate Toll-like...

PGK1是糖酵解通路中首个ATP生成酶，兼具蛋白激酶活性，在胰腺癌等多种恶性肿瘤中过表达，是极具潜力的代谢治疗靶点。然而，现有PGK1抑制剂普遍面临口服生物利用度差、脱靶效应严重等瓶颈，急需开发新型强效、高选择性、可口服的PGK1抑制剂。近日，浙江大学转化医学研究院/医学院附属第一医院/国家基础科学中心吕志民教授团队和浙江大学医学院附属第二医院韩欣研究员团队在药物化学权威期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表了一篇题为"新型强效口服PGK1抑制剂C67−47的发现...

肿瘤细胞的代谢重编程与免疫逃逸是肿瘤发展过程中的两大核心特征。其中，Warburg效应（即有氧糖酵解）是肿瘤代谢的标志性特征:即使在氧气充足的情况下，肿瘤细胞仍倾向于通过糖酵解产生大量乳酸。近年来研究表明，乳酸不仅是糖代谢副产物，更可作为信号分子参与肿瘤免疫调控。然而，这两个核心现象的产生机制长期悬而未决：第一，肿瘤细胞如何“迫使”糖酵解产物丙酮酸转化为乳酸，而非进入线粒体三羧酸循环？第二，乳酸作为信号分子能否以及如何直接作用于天然免疫系统？2026年6月30日，浙江大学转化医学研究院、浙江大学医学院附属...

肺腺癌是肺癌中最常见的病理类型之一，约占所有肺癌病例的35%–40%。尽管靶向治疗和免疫治疗不断取得进展，部分患者仍面临耐药、复发和总体生存率获益有限，因此亟需发现新的分子靶点和治疗策略。近年来，二代测序技术揭示，部分长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）并非完全“不编码”，其内部的小开放阅读框（sORF）可翻译产生功能性微肽（micropeptide）。然而， lncRNA编码微肽在肺腺癌发生发展中的作用，尤其是在肿瘤代谢重编程中的功能和机制，仍有待深入阐明。近日，浙江...