• Nature Metabolism丨吕志民团队:肿瘤细胞喜欢“吃醋”以促进肿瘤免疫逃逸

    醋酸,又称乙酸(Acetate),是短链脂肪酸的重要组成成分。人体血液循环中乙酸含量波动较大,约为50 ~ 800 μM。乙酸含量受饮食成分影响(例如食醋、乳制品、加工的肉类和面包、酒精及不易消化的碳水化合物),同时来源于肠道微生物对膳食纤维的分解以及体内乙酰化的代谢物也会影响血液中的乙酸含量。 肿瘤细胞摄取乙酸,通过乙酰辅酶A合成酶1/2(ACSS1/2)催化生成乙酰辅酶A(acetyl-CoA),有助于ATP和脂质合成,同时促进组蛋白的乙酰化。但是肿瘤代谢乙酸是否会改变非组蛋白的乙酰化水平,...

    发表时间:2024年05月09日      浏览:673
  • PNAS | 陆林宇团队揭示BRCA1在卵母细胞减数分裂同源重组及其检查点中的双重作用

    减数分裂同源重组是哺乳动物配子发生的关键步骤。在减数分裂前期,SPO11蛋白复合物程序性地产生大规模的DNA双链断裂(DNA double-strand break,DSB),随后的DSB修复利用同源染色体为模板通过同源重组途径进行,同源染色体之间发生联会,当DSB最终修复完成后每对同源染色体之间形成至少一个交叉。由于减数分裂同源重组障碍严重威胁配子基因组稳定性,减数分裂前期存在一个独特的减数分裂同源重组检查点,负责监测并清除存在减数分裂同源重组障碍的生殖细胞。卵母细胞减数分裂同源重组检查点位于原始卵泡库...

    发表时间:2024年05月08日      浏览:402
  • Dev Cell | 孙毅团队揭示UBE2F-CRL5ASB11-DIRAS2轴在在胰腺癌的发生发展中的机制

    胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一。其中,胰腺导管腺癌 (Pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)是最常见的病理类型。据2020年国家癌症中心报告显示,胰腺癌在恶性肿瘤发病率中排名第8位,死亡率排名第6位【1】。由于其发病过程隐匿、早期诊断困难、进展速度快,同时缺乏有效的治疗手段,患者的预后极差。研究表明,胰腺癌的发生发展与关键基因的异常改变密切相关。超过90%的胰腺癌患者具有致癌KRAS突变【2】。抑癌基因CDKN2A、TP53、SMAD4等的缺失突变与KRAS的活化...

    发表时间:2024年04月16日      浏览:899
  • Nat Chem Biol丨吕志民/许大千团队揭示代谢酶FBP1调控端粒长度与细胞衰老决定肿瘤生长的新机制

    端粒(Telomeres)是位于染色体末端的DNA序列和蛋白质结构,端粒在细胞分裂过程中随着DNA复制而逐渐缩短,当端粒变得过短时,细胞便会停止分裂并进入老化状态或死亡。端粒长度和结构的稳定与肿瘤及衰老的发生密切相关,端粒长度的维持是肿瘤细胞演化过程中的一个重要环节。通常情况下,端粒的延长由端粒反转录酶(Telomerase reverse transcriptase, TERT)以RNA为模版,逆转录合成、延伸端粒DNA来完成。TERT的活性受到其磷酸化修饰的调控,AKT使TERT丝氨酸227位点磷酸化...

    发表时间:2024年03月28日      浏览:1002
  • Current Biology丨张普民/李悄然等揭示FA2H通过修饰果蝇膜鞘脂控制冷温传感

    果蝇脂质组学助力揭示FA2H通过修饰果蝇膜鞘脂控制冷温传感2024年2月,浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院张普民教授团队相关研究人员在《Current Biology》(IF: 9.2)上发表了题为“FA2H controls cool temperature sensing through modifying membrane sphingolipids in Drosophila”的研究论文,揭示了FA2H在温度传感中的新作用,并为膜脂质组成与温度传感离子通道功能之间的联系...

    发表时间:2024年02月22日      浏览:879
  • EMBO J | 许大千/吕志民团队发现E3泛素连接酶VHL具有抑制细胞自噬的新功能

    作为最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,肾透明细胞癌 (ccRCC) 占所有肾癌的85%,其重要的生物学特征是抑癌基因VHL的缺失或失活。VHL 蛋白与Elongin B, Elongin C, Cul2 和 Rbx1形成E3 酶复合体。正常环境下,低氧诱导因子α(如HIF1α, HIF2α等)被脯氨酰羟化酶 (PHD1, PHD2, PHD3)羟基化,进一步被VHL识别并泛素化降解。在缺氧条件下或VHL失活的肿瘤中,HIF2α羟基化以及泛素化降解被抑制,导致血管内皮生长因子(VE...

    发表时间:2024年02月18日      浏览:1008
  • Immunity | 史鹏/沈啸团队揭示尿路里“管道清理工”清除肾小管内颗粒物从而避免尿路堵塞的细胞机制

    肾脏是人体主要的排泄器官,分为外侧的皮质和内侧的髓质。皮质内肾小球过滤血液形成原尿,原尿流经皮质和髓质的各级肾小管,最终形成终尿汇聚到肾盂。虽然肾小球的理化特点决定了血液内的大颗粒物质,如血细胞和大分子量蛋白,不会被滤过,但是排出体外的尿液内通常会带有多种不同来源的大颗粒物质,例如因水分被肾小管重吸收后析出的盐性结晶(大约有1/4健康人的尿液里有明显的此类晶体,尿液的超饱和程度与肾结石的发生密切相关)、凋亡后会脱落入尿的肾小管上皮细胞(据估计人肾脏每小时有约7万个上皮细胞被尿带走),另外颗粒物还可以来自肾...

    发表时间:2024年01月09日      浏览:991
  • Trends Cell Biol | 吕志民教授团队总结生物钟紊乱与肿瘤代谢的相互调控

    肿瘤细胞中的生物钟紊乱和细胞代谢异常受细胞自主调节和肿瘤微环境的双重影响。生物钟和肿瘤细胞代谢之间复杂的相互调控关系影响着肿瘤细胞中包括糖酵解、核酸合成、谷氨酰胺和蛋白质代谢、脂质代谢、线粒体代谢和氧化还原稳态等在内的多种代谢过程,更为重要的是,致癌信号能够赋予生物钟调控的核心基因发挥非经典功能,从而重塑细胞代谢,促进癌细胞增殖和肿瘤生长。这些相互交织的调节机制成为了癌细胞代谢的显着特征。2023年12月7日,浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院/国家基础科学中心吕志民教授团队在Trends...

    发表时间:2023年12月08日      浏览:1345
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