肺癌是全世界最常见的恶性疾病。根据JNCC (Journal of the National Cancer Center)公布的最新数据显示，中国肺支气管恶性肿瘤的发病率是男性癌症新发病例的第一位，女性癌症新发病率的第二位，死亡率约占所有癌症死亡率的30%以上，位居第一位，远高于世界平均水平（22%）。因此，开发新的肺癌的诊疗策略，实现肺癌的早期诊断和治疗至关重要。

       研究发现在癌症的临床治疗过程中，部分患者的瘤体会发生钙化（钙盐和磷酸盐沉积），而瘤体发生钙化的患者，无进展生存期会显著提高，瘤体在影像学上的成像也会更加清晰。基于这种临床现象启发，浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第二医院王本课题组在先进功能材料（Advanced Functional Materials）发表文章，报道了一种非小细胞肺癌靶向的钙化诱导多肽（CiP）能够在生理条件下富集体液中的钙离子，诱导肺癌细胞发生钙化。通过干预肺癌细胞能量代谢的方式促进癌细胞死亡。此外，靶向肽诱导的肺癌细胞钙化可以提高肺癌在CT影响的对比度，实现早期肺癌的CT诊断以及与良性肺结节的鉴别诊断。 

（该文章是继上一篇Angewandte Chemie 后肿瘤钙化诊疗的又一项新的进展：

《Angew. Chem. Int. Ed.丨王本课题组：可诱导癌细胞钙化的大分子抗肿瘤药物》http://itm.zju.edu.cn/CN/info1.asp?t1=148&t2=244&mid=2274）

图1. 靶向多肽诱导的肺癌细胞选择性自发钙化

       该靶向肽的一端具有靶向选择性，能选择性粘附于肺癌细胞膜，另一端多聚谷氨酸具有诱导肺癌细胞钙化的能力。由于良好的靶向性，这种钙化过程只会发生在肺癌细胞上，而对正常的肺上皮细胞无显著影响。研究团队还利用免疫共沉淀和蛋白质谱的方式，鉴定出了由噬菌体展示肽技术确定的肺癌细胞靶向肽的靶向位点为酪氨酸激酶受体（EPHA2），揭示了EPHA2作为肺癌细胞表面癌胚抗原的潜在作用。靶向诱导的肺癌细胞钙化，不仅能抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭，还能通过影响肺癌细胞能量代谢和糖酵解的方式促进癌细胞死亡。这种新的癌细胞的杀伤方式有别于传统的化疗，不依赖于癌细胞对化疗药物的摄取，可能对化疗耐药的癌细胞产生新的杀伤作用，具有良好的临床转化前景。

图2. 多肽诱导的肿瘤钙化通过干预肺癌细胞代谢抑制肺癌细胞活性

       此外，靶向肽诱导的肺癌细胞钙化，能显著增强肿瘤病灶在超声和CT成像的敏感性，而钙化后的癌细胞由于能量摄取障碍，对PET/CT造影剂F18-FDG的吸收显著减弱，在CT上的显像却显著增强，帮助微小肺癌病灶在CT上的更早期成像，这对早期肺癌的诊断具有临床价值。同时，利用靶向肽注射前后肺结节的钙化程度，实现肺癌在影像学上与肺结节鉴别诊断。由于良好的生物相容性，这种由靶向肽诱导的肺癌细胞钙化不仅能在活体内产生良好的抗肿瘤作用，且未检测出毒副作用，具有良好的临床安全性。 

图3. 多肽诱导的肿瘤钙化实现肺结节的良恶性鉴别诊断和肺癌的早期诊疗

       综上，这项研究通过靶向选择性，利用体内钙源诱导肺癌细胞在上生理条件下自发钙化，为恶性肿瘤疾病提供了一种新的治疗方法和策略，也为肺癌的早期临床诊断和鉴别诊断提供了一种新的思路，具有很好的临床转化前景。

       浙江大学医学院2018级博士生伍继成为文章的第一作者，2017级硕士生陈燕妮为共同第一作者，通讯作者为王本副教授。上述研究工作得到了浙江大学化学系唐睿康教授、转化医学研究院吕志民教授、浙大医学院附属第二医院PET/CT中心田梅教授、附属妇产科医院秦佳乐主任的指导和大力支持。该项目由国家重点研发计划（2018YFA0108603，2016YFC1100800）、国家自然科学基金（81570168，81401541）、浙江省自然科学基金 （Z21H160013，LY17H160016）、浙江省高等学校基础研究基金（2019XZZX003-08）资助完成。

参考文献：

Jicheng Wu, Yanni Chen, Jinxia Xin, Jiale Qin, Weizeng Zheng, Shuaishuai Feng, Chongran Sun, Mei Tian, Zhimin Lu, Ben Wang*. Bioinspired Tumor Calcification Enables Early Detection and Elimination of Lung Cancer. Advanced Functional Materials. 2021.

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202101284