张颖实验室
张颖
博士生导师
研究领域:结核菌耐药、细菌持留和抗生素耐药、微生物与免疫及肿瘤
张颖

导师介绍

教育背景 

1981-1986        泰山医学院(学士学位-临床医学)

1987-1991        英国伯明翰大学(博士学位-微生物免疫) 

1991-1993        MRC伦敦Hammersmith医院 (博士后)

1993-1995        英国帝国理工圣玛丽医学院弗莱明实验室 (助理研究员)

工作经历

1995-2000       助理教授,约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院      

2000-2005       副教授,约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院

2005-2020       正教授,约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院

2010-2018       正教授,复旦大学华山医院(感染病研究所所长)

2020-                正教授,浙江大学医学院第一附属医院

获奖情况 

国家杰出青年基金,2003

上海市优秀学术带头人, 2013

甘肃省领军人才, 2010

兰州大学翠英讲席教授, 2007

浙江省钱江特聘专家,2013

英国皇家医学会,Overseas Fellow, 2018

美国肺病协会 (American Lung Association), Trudeau Scholar, 1996

美国Global Lyme Alliance Lauren Brooks Hope Award,  2014

美国NatCapLyme Research Achievement Award, 2016

学术成就

张颖教授是全球结核菌耐药及细菌持留和抗生素耐药领域的开拓者和领军人物,在微生物与免疫及肿瘤方面有丰富的经验,在研究成果的转化方面有相当成就。张教授发现的异烟肼耐药基因katG和吡嗪酰胺的耐药基因pncA均被转化为快速诊断结核菌耐药的试剂盒对快速有效治疗耐药结核有重大意义。同时,张教授团队最近发明了超快速检测细菌耐药的方法,为临床快速检测超级耐药细菌和及时提供有效治疗意义重大。另外,张教授研发了耐药菌感染及持续感染的有效治疗方案对耐药菌及持留菌的控制提出了新的治疗方法与对策。而且张教授也阐明了多种细菌的持留机理,同时在肿瘤研究方面阐明乳腺癌肿瘤干细胞信号通路,发现LncRNA在胃癌致病中的调节作用, 并率先筛选发现针对肿瘤干细胞的化合物、药物。

一.在细菌耐药感染方面的研究工作包括

1.在世界上首次发现了抗结核一线药物异烟肼(INH)的耐药基因(catalase-peroxidase,katG)

为第一个发现的结核耐药机理,是结核菌耐药研究领域的一个重要里程碑。文章发表于Nature (Zhang, Y., Heym, B., Allen, B., Young, D., and Cole, S. Nature 1992; 358: 591-593)

2.在世界上首次发现抗结核一线药物吡嗪酰胺 (PZA) 耐药基因pncA, rpsA和 panD 

(Scorpio, A., Zhang, Y. Nature Medicine 1996, 2(6): 662-667,并首次阐明了吡嗪酰胺(Pyrazinamide) 作用机理 ,发现吡嗪酰胺的首个作用靶标RpsA (Shi, WL., Zhang, Y. Science. 2011; 333:1630-2.

3.首次阐明大肠杆菌持续感染新机制(phoU, sucB, ubiF, ssrA-smpB等)

4.首次系统阐明L型细菌的分子机理(Glover W, Yang Y, Zhang Y, PLoS ONE. 2009, 4(10): e7316)

5.阐明金葡菌持留菌新机制(Wang W et al. Front. Microbiol. 2015 Dec 23;6:1437. doi: 10.3389/fmicb.2015.01437)

6.阐明伯疏氏螺旋体菌持留菌新机制(Feng et al. Emerg Microbes Infect. 2015 Aug;4(8):e51. doi: 10.1038/emi.2015.51)

7.发明快速药敏新方法 (Feng J et al. Front. Med., 03 May 2018 | https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00127)Detect drug resistance in 30-60 minutes compared with 1-2 days of current methods.

8.研发出治疗耐药细菌感染及细菌持续感染的新疗法及药物组合(Feng J, et al. 2016, Frontiers in Microbiology, doi: 10.3389/fmicb.2016.00062. Feng et al. Discov Med. 2019 Mar;27(148):125-138. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30946803)

二.在肿瘤方面的研究工作包括

1. 提出了中草药半枝莲杀死肺癌细胞的分子机制

Yin X,Zhou J, Jie C, Xing D, Zhang Y (2004). Anticancer activity and mechanism of Scutellaria barbata extract on human lung cancer cell line A549, Life Sciences, 2004, 75: 2233–2244. 

2. 开展了乳腺癌干细胞机制的研究,文章发表在美国科学院杂志(PNAS)上,此文章阐明乳腺癌肿瘤干细胞信号通路及药物靶点.

Zhou J, Wulfkuhle J, Zhang H, Gu P, Yang Y, Deng J, Margolick JB, Liotta LA, Petricoin E, Zhang Y (2007). Activation of the PTEN/mTOR/STAT3 pathway in breast cancer stem cells is required for viability and maintenance. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 104: 16158-16163。

3. 首次开展杀伤肿瘤干细胞的抑制剂、药物研究

Zhou J, Zhang H, Gu P, Bai J, Margolick JB, Zhang Y (2008). NF-kB pathway inhibitors preferentially inhibit breast cancer stem cells. Breast Cancer Research and Treatment, 111:419-427. 

Zhou J, Zhang H, Gu P, Bai J, Margolick JB, Yin D, and Zhang Y (2009). Cancer stem/progenitor cell active compound 8-quinolinol in combination with paclitaxel achieves an improved cure of breast cancer in the mouse model. Breast Cancer Research and Treatment, 115: 269-277. 

Zhou J, Patel TR, Sirianni RW, Strohbehn G, Zheng MQ, Duong N, Schafbauer T, Huttner AJ, Huang Y, Carson RE, Zhang Y, Sullivan D, Piepmeier JM, Saltzman WM (2013). Highly penetrative nanocarriers loaded with drugs targeted to resistant cells improve treatment of glioblastoma. Proc Natl Acad Sci, USA, 110(29):11751-11756. 

Zhou, J and Zhang Y (2008). Cancer Stem Cells: Models, Mechanisms, and Implications for Improved Treatment. Cell Cycle, 7: 1360-1370.

Zhou, J and Zhang Y. (2009). Preclinical development of cancer stem cell drugs. Expert Opinion on Drug Discovery. 4: 741-752.

4. 发现LncRNA在胃癌致病中的调节机制

Zhao J, Liu Y, Huang G, Cui P, Zhang W, Zhang Y (2015). Long non-coding RNAs in gastric cancer: versatile mechanisms and potential for clinical translation. American J Cancer Research 5 , 907 

Liu Y, Zhao J, Zhang W, Gan J, Hu C, Huang G, Zhang Y (2015). lncRNA GAS5 enhances G1 cell cycle arrest via binding to YBX1 to regulate p21 expression in stomach cancer. Scientific Reports 5, 10159. 

Zhao J, Liu Y, Zhang W, Zhou Z, Wu J, Cui P, Zhang Y, Huang G (2015). Long non-coding RNA Linc00152 is involved in cell cycle arrest, apoptosis, epithelial to mesenchymal transition, cell migration and invasion in gastric cancer. Cell Cycle 14 (19), 3112-3123

Zhao J, Wang W, Huang Y, Wu J, Chen M, Cui P, Zhang W, Zhang Y (2014). HBx elevates oncoprotein AEG-1 expression to promote cell migration by downregulating miR-375 and miR-136 in malignant hepatocytes. DNA and Cell Biology 33 (10), 715-722.

Liu X, Wang D, Liu H, Feng Y, Zhu T, Zhang L, Zhu B, Zhang Y (2014). Knockdown of astrocyte elevated gene-1 (AEG-1) in cervical cancer cells decreases their invasiveness, epithelial to mesenchymal transition, and chemoresistance. Cell Cycle 13 (11), 1702-1707 

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