动物细胞感知和适应氧气的变化是生命活动的重要基础。2019年诺贝尔生理学或医学家授予了William G. Kaelin Jr.、Peter J. Ratcliffe和Gregg L. Semenza，以表彰他们在揭示细胞感知和适应氧气供应机制方面做出的杰出贡献。线粒体是细胞内最主要的耗氧细胞器，也是细胞代谢的核心场所，为细胞提供充足的能量和物质。实体肿瘤由于生长迅速，其核心区域常处于低氧状态。在低氧情况下，线粒体易受损伤，导致肿瘤细胞发生凋亡。肿瘤细胞如何感知低...

      高酪氨酸血症是由于酪氨酸代谢相关激酶的功能失调，导致大量代谢中间产物在体液、组织中积累，对大脑、脏器造成损伤的一种代谢性疾病。其中，4-羟基苯**酸双加氧酶（HPD）是催化4-羟基苯**酸（4-Hydroxyphenylpyruvic acid）形成尿黑酸（Homogentisic acid）过程中的关键激酶，该激酶突变、缺失或表达异常，会导致III型高酪氨酸血症的发生。临床上，Ⅲ型患者多有智力障碍、共济失调、腱反射增加、震颤、头小畸型和癫痫发作等神经系统症状。然...

      瓦博格效应（Warburg effect），即肿瘤细胞即使在氧气充足的情况下仍主要通过糖酵解途径代谢葡萄糖，是肿瘤细胞的一大特征。PTEN作为抑癌基因，通过抑制PI3K/AKT信号通路减少葡萄糖摄取等方式对糖酵解活性发挥间接抑制作用。但PTEN是否与糖酵解代谢酶相互作用直接抑制糖酵解活性尚不清楚。      2019年9月3日，浙江大学转化医学研究院吕志民 (Lu, Zhimin) 研究团队在Molecular Cell杂志发表题为P...

      近日，Nature Communications在线发表了浙江大学转化医学研究院吕志民教授团队与上海市第一人民医院王红霞团队的合作研究成果“TSPAN8 promotes cancer cell stemness via activation of sonic Hedgehog signaling”。      在本研究中发现，TSPAN8蛋白在肿瘤干细胞中表达上调，与乳腺癌患者治疗抵抗和不良预...

      5月31日，孙毅教授课题组在《PNAS》杂志上以直接投稿的方式（Direct submission plus）在线发表题为“LSD1 destabilizes FBXW7 and abrogates FBXW7 functions independent of its demethylase activity”的研究论文 (4) (https://doi.org/10.1073/pnas.1902012116)，揭示了LSD...

      以免疫检验点为靶点的免疫疗法在多种类型的肿瘤中展现了良好的治疗效果。然而，结直肠癌对PD-1抑制剂的响应率非常低。目前，大量的研究集中在寻找能预判肿瘤对免疫疗法响应程度的生物标记物上。有报道指出，MSI-H（微卫星高度不稳定）型的病人可能对免疫治疗较MSI-L型的病人有更高的响应率；但是，MSI-H类型的病人只占了结直肠癌病人的10%左右。因此，如果能找出从整体上提高结直肠癌免疫治疗敏感性的方法，将具有重大的医疗价值和实践意义。    &nbs...

      孙毅课题组于2019年3月27日在 Nature Communications 发文报道FBXW2通过降解β-catenin抑制肺癌细胞的侵袭和迁移。      肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，因肿瘤转移和复发导致约 90%的肺癌患者治疗失败和死亡，肺癌患者的5年生存率仍然低于15% 1。F-box蛋白是SCF E3泛素连接酶复合体中负责底物识别的亚基，能够特异性地识别和结合底物蛋白，促进底物的泛素化修饰和降解2。肺癌的...

      代谢是机体生命活动的基本特征，代谢的调控决定着细胞生长、分裂和死亡。能量是生命机体生长和繁殖的驱动力，主要通过氧化磷酸化和糖酵解途径产生。细胞能量代谢在一定条件下能进行重编程，以适应外界环境。近年来，细胞能量代谢异常作为肿瘤的特征之一，已受到紧密关注，成为当前肿瘤研究最前沿的领域之一。因此，对肿瘤代谢异常及其调控机制的研究，能为解析肿瘤的发生和发展提供全新的突破口，并为肿瘤的靶向治疗提供新的策略和手段。      Neddylatio...