肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，每年约造成180万人死亡。肺腺癌（LUAD）作为肺癌最常见的病理亚型，约占所有病例的40%，晚期患者5年生存率不足15%。代谢重编程是肿瘤恶性进展的核心标志，肿瘤细胞通过重塑葡萄糖、谷氨酰胺等核心营养物质的代谢通路，满足高速增殖的能量与物质需求。长链非编码RNA（long non-coding RNA, lncRNA）近年来被认为是连接营养信号与细胞代谢调控的关键分子，但其在肺腺癌能量代谢重编程中的作用与机制尚未完全阐明。近日，浙江大学转化医学研究院/医学院附属邵逸夫医院...

DNA双链断裂（DNA double-strand breaks，DSBs）是细胞面临的严重DNA损伤类型之一，可通过非同源末端连接（non-homologous end joining，NHEJ）、同源重组（homologous recombination，HR）等途径进行修复。其中，DNA末端切割以及随后形成的3′单链DNA（3′ ssDNA）是HR启动的重要结构基础，而损伤位点的DNA末端如何被调控，并进一步影响修复途径的选择，仍缺乏清晰认识。近年来研究发现，DNA损伤诱导长链非编码RNA（dama...

顺铂是临床最广泛使用的抗肿瘤药物之一，其疗效主要来自在DNA上形成链内交联和链间交联（ICL），通过阻断转录并触发凋亡信号来发挥抗肿瘤作用。其中，链间交联共价连接双螺旋两条链，同时损伤两条链并阻止其分离，被认为是毒性最强的损伤类型。尽管已有证据表明，转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）能够检测并修复这类阻断活跃转录的损伤，且顺铂-ICL的修复可在不依赖复制的情况下发生、在活跃转录区域处理效率更高，但聚合酶如何识别、处理链间交联并向修复系统发出信号，其原子水平的机制始终不清楚。尤其令人困惑的是，顺铂-IC...

  当铁死亡降临，线粒体与过氧化物酶体不再只是沉默的旁观者。一颗细胞，是怎么死的？多数人会想到凋亡：细胞安静收缩、解体，像一盏灯缓缓熄灭。但还有一种死法激烈得多。2012 年，科学家为它正式命名"铁死亡"（ferroptosis）：细胞膜上的脂质被持续氧化，像一场从内部燃起的火灾。肿瘤、心肌缺血再灌注损伤、脂肪肝、神经退行性疾病……越来越多疾病背后都有它。团队在研究中发现，铁死亡一旦启动，细胞内线粒体和过氧化物酶体几乎在同一时间碎裂。前者是细胞的"发电厂&...

植物乳杆菌（Lactiplantibacillus plantarum）广泛存在于发酵食品、植物材料及哺乳动物胃肠道中，具有调节肠道微生态、维持肠道屏障等多种生物学功能，近年来在炎症性肠病（IBD）等慢性肠道炎症性疾病的治疗中展现出良好的应用潜力。然而，不同植物乳杆菌菌株的益生作用存在显著差异，其抗炎能力及改善肠道炎症的效果参差不齐。这种菌株间的功能差异不仅增加了功能评价与临床应用的难度，也在一定程度上限制了植物乳杆菌作为IBD干预手段的进一步发展。因此，深入解析不同菌株抗炎效果差异的内在机制，并精准筛选...

PARP抑制剂（PARPi）通过合成致死效应选择性杀伤同源重组（Homologous recombination，HR）缺陷的BRCA1突变肿瘤，是靶向精准治疗的经典范例。传统认知中，53BP1通过结合RIF1、招募下游REV7-SHLD1-SHLD2-SHLD3（Shieldin）复合物限制DNA双链断裂（Double strand break，DSB）末端切除，从而拮抗BRCA1、抑制HR并维持BRCA1缺陷细胞的PARPi敏感性。换句话说，Shieldin的生物学功能高度依赖上游53BP1，二者共同...

铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖的程序性细胞死亡形式，由铁稳态失衡和脂质过氧化失控所驱动。多种代谢物和酶通过影响铁、脂质及氧化还原代谢来调控细胞对铁死亡的敏感性。这些通路不仅介导铁死亡信号，还影响 T 细胞的生物学特性。其中包括铁代谢通过 TFR1-mTOR 信号通路调控 T 细胞活化的机制、脂质过氧化导致肿瘤浸润性 CD8⁺ T 细胞易感铁死亡的机制，以及氧化还原网络平衡以维持 T 细胞存活的机制。近日，浙江大学医学院闵军霞教授、王福俤教授及圣裘德儿童研究医院 ...

The Journal of Clinical Investigation（JCI）第136卷第15期综述栏目中，浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所/浙江大学转化医学研究院孙毅教授团队对蛋白质拟素化（neddylation）进行了综述，探讨了其生理功能、在人类疾病（尤其是癌症）中的异常变化，以及针对蛋白质拟素化的治疗所面临的挑战与机遇。// 蛋白质拟素化的生理功能//蛋白质拟素化是一种与泛素化类似的蛋白质翻译后修饰，即神经前体细胞表达发育下调蛋白8（NEDD8）共价结合至靶蛋白分子。该修饰过程...