随着年龄增长，很多人会发现自己变得行动迟缓、力量减弱，甚至无法顺利完成日常活动。这种运动功能衰退背后的原因还不是非常清楚。2024年10月10日，浙江大学转化医学研究院和医学院附属第一医院的沈承勇/张克兢/彭国平团队合作在Advanced Science杂志上发表了题为：Sirt6 Mono-ADP-Ribosylates YY1 to Promote Dystrophin Expression for Neuromuscular Transmission的研究论文。该论文揭示了与衰老代谢密切相关的Sir...

基因转录是中心法则的重要环节。动物需要对内源基因的转录进行灵敏和精确的调控，这是细胞实现其正常生理功能的基础。前人发明了基于MS2/MCP体系的活细胞转录报告系统，其原理是将多重串联的MS2序列插入到目标基因内；目标基因被转录后，转录本中MS2形成的茎环结构特异性地被与荧光蛋白（例如绿色荧光蛋白）融合的MCP蛋白识别，从而实现对目标基因转录本的示踪。多数前人的研究将多重串联的MS2序列插入到目标基因的5’或3’非翻译区，这往往会显著影响内源基因的表达水平，限制了该技术在活体动物内的广泛应用。2024年10...

人类行走、呼吸等行为，需要运动神经元的轴突进行超远距离投射（可超过1米），与肌纤维形成突触连接（Neuromuscular junction，NMJ），从而控制骨骼肌收缩和运动。NMJ病变将引起一系列神经肌肉疾病，包括肌萎缩侧索硬化症/渐冻症和重症肌无力等。NMJ突触局部需要大量的信息交换，蛋白质如果在胞体合成通过轴突长距离运输（0.002-4.5 μm/sec），可能需要几个月甚至超过一年才能运输到轴突末端，这很难满足突触局部的即时需求。因此，神经元轴突末端需要预先存储mRNA，在突触局部实时翻译生成蛋...

 骨骼肌约占动物体重的40%，在保持机体结构和控制运动以及代谢调节等方面发挥着重要作用[1]。骨骼肌的发育和功能稳态高度依赖于包括肌肉细胞分化和肌纤维形成在内的复杂的肌生成过程。骨骼肌运动依赖线粒体供能。线粒体生物合成、在细胞中的分布、形态及功能往往会伴随成肌分化进程而变化[2, 3]。细胞中线粒体的有序排列及其对肌细胞分化的协调作用在骨骼肌发育和维持肌肉功能稳态过程中至关重要。线粒体形态异常或亚细胞定位紊乱往往标志着肌细胞分化异常及肌肉疾病的发生[4]。因此，探索肌细胞中线粒体形态和空间分布模...

 扩张型心肌病（DCM）是心力衰竭的第二大常见原因，在普通人群中的估计患病率超过0.4%，其特征为左心室或双心室扩张和心脏收缩功能受损。DCM具有较高的死亡率（1年死亡率为25-30%，5年生存率为50%），其中心力衰竭（70%）和猝死（25-30%）是最常见的死亡原因。多种遗传突变与DCM有关，尤其是在编码细胞骨架、肌节、桥粒或核膜蛋白的基因上。其中，与LMNA基因相关的DCM（LMNA-DCM）受到了广泛关注。其占DCM病例的4-8%。LMNA的突变与十多种已定义的临床疾病有关，统称为核纤层...

8月13日，闵军霞/王福俤教授团队联合温州医科大学郑明华教授团队、浙江大学药学院俞永平教授团队在国际著名学术期刊《Cell Metabolism》杂志（Q1, 影响因子27.7）发表题为“Integrative clinical and preclinical studies identify FerroTerminator1 as a potent therapeutic drug for MASH”的研究论文。全文免费下载链接https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.07...

随着工业革命后人类生活状态的极大改变，部分进化上应对既往威胁的适应性解剖特点和生理反应不再被迫切需要，反而成为现代慢性病（如高血压、肥胖、糖尿病）的危险因素。高血压作为全球范围内成年人发病率最高的“流行病”（我国35-70岁群中的发病率高达30%以上）1，是致死性心脑血管疾病（如心梗、心衰和脑卒中）的首要独立危险因素，同时也是触发认知功能障碍的重要推手，被冠以“沉默杀手”的称号。绝大多数原发性高血压患者均伴有继发性交感高张，后者进一步推动血压的升高，造成恶性循环。尽管有着耳熟能详的危害，但导致高血压下交感...

一个世纪之前，德国生物化学学家Otto Warburg发现肿瘤细胞即使是在氧气充足情况下，优先选择通过糖酵解而不是三羧酸循环获取能量，即Warburg效应。Warburg效应产生的机制是肿瘤细胞显著增加葡萄糖摄取和乳酸生成，同时抑制线粒体中的丙酮酸代谢。乳酸作为重要的能量来源、主要的糖异生前体和信号分子，对多种细胞功能至关重要。此外，乳酸还可作为乳酰基供体用于蛋白质乳酰化，从而调节关键的细胞活动。在糖酵解过程中，乳酸产生于丙酮酸，而丙酮酸激酶M2（PKM2）作为丙酮酸生成酶，在四聚体状态下活性较高，能够将...