2005年Roger Stupp等研究人员证实，术后放疗联合替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）化疗可延长胶质母细胞瘤患者生存期。自此之后，以TMZ为化疗基石的Stupp方案已成为新诊断胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）标准治疗方案。然而患者经TMZ化疗后预后收益并不理想。相较于单一放疗方案，放疗联合TMZ化疗仅使患者中位生存期延长2.5个月，中位无进展生存期延长1.9个月。为寻找TMZ治疗效果不理想的原因，研究团队将目光重新聚焦在TMZ药物本身。TMZ是二代口服烷化剂，进入细胞...

唾液酸是一种普遍表达于真核细胞表面的带负电的9碳糖蛋白。通过与细胞表面糖复合物的末端形成糖苷键，唾液酸可以有效地掩盖细胞表面的抗原和识别位点，防止免疫系统识别和吞噬细胞。大部分肿瘤细胞表面的唾液酸高表达，而且高表达唾液酸的肿瘤细胞具有生长优势，并与患者的不良预后呈正相关(1, 2)。细胞膜上存在一类受体家族，可以识别唾液酸多糖，例如选择素或唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglec）。Siglecs在免疫系统的大多数细胞中表达，并可以在结合唾液酸配体后传递免疫抑制信号。肿瘤细胞对Siglec配体的亲和性增...

肠道菌群在维持宿主代谢稳态中发挥关键作用，肠道菌群的缺失或紊乱严重影响宿主对食物中多糖的分解、脂质的吸收，导致肝脏及脂肪组织功能失调，诱发肥胖、脂肪肝、2型糖尿病以及心脑血管病等一系列代谢性疾病。尽管肠道菌群与宿主代谢稳态间的紧密联系已经被大量研究证实，但是肠道菌群调控宿主代谢的具体机制仍有待进一步阐明。2023年8月25日，浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院/国家基础科学中心王宇浩研究员团队联合美国西南医学中心Lora Hooper院士团队，在Science 杂志发表了题为&n...

https://spj.science.org/doi/abs/10.34133/research.0212蛋白质拟素化（neddylation）是一种类泛素化修饰，由E1-E2-E3酶促级联反应催化完成。哺乳类动物细胞仅有一个拟素化E1， 二个E2s （Ube2m和Ube2f），数10个E3s， 其中Rbx1 E3与Ube2m 配对，催化Cullins 1-4 的拟素化，而Sag/Rbx2 E3 与Ube2f 配对，催化Cullin 5 的拟素化修饰。Rbx1 和Sag 还是Cullin-RING li...

CD47是一种膜蛋白，对肿瘤免疫逃逸有着重要的影响。然而，CD47在胶质瘤中表达调控的分子机制尚不明确。2023年8月4日，浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院/国家基础科学中心吕志民、温州医科大学吕建新团队在Advanced Science在线发表了题为EGFR-induced and c-Src-mediated CD47 phosphorylation inhibits TRIM21-dependent polyubiquitylation and degradation of CD4...

IscU2是一种支架蛋白，对铁硫（Fe–S）簇的组装和含Fe–S的线粒体蛋白的功能至关重要。然而，IscU2在肿瘤发展中的作用尚不清楚。2023年7月25日，浙江大学转化医学研究院/浙江大学附属第一医院/国家基础科学中心吕志民、杭州医学院吕建新共同通讯在Cell Discovery 在线发表了题为“The Fe–S cluster assembly protein IscU2 increases α-ketoglutarate catabolism and DNA 5mC to promote...

专家点评刘峰 中国科学院动物研究所，研究员，国家杰青造血干细胞能够自我更新和分化为下游多种血细胞，对于维持机体血液系统的动态平衡具有重要作用。因此，探究造血干细胞的生存及分化调控机制一直是造血领域研究的重点。大量研究表明：造血干细胞的生存异常及其分化失调将严重影响个体生长发育，并导致多种疾病。然而，微量元素稳态调控是否影响造血干细胞的功能及分化仍然存在诸多未解之谜。铁作为首个明确影响造血的机体必需微量元素，参与血红蛋白的生成、细胞色素及多种酶的合成，促进生长。但迄今为止，除铁离子外，其它微量元素...

铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖性的，不同于坏死、凋亡、自噬的细胞调节性死亡（regulated cell death, RCD）方式。其主要机制是，在二价铁或酯氧合酶的作用下，催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化，从而诱导细胞死亡；此外，还表现为铁死亡防御系统核心分子（例如：谷胱甘肽过氧化物酶4, GPX4）活性的丧失或表达量的降低。肿瘤细胞往往能够通过上调自身的铁死亡防御系统，促进其发生发展。然而，生长因子受体激活所引发的促癌信号是否直接参与铁死亡的调节仍不明确。代谢异常是肿瘤...